10.13422/j.cnki.syfjx.20190334
秦艽不同配伍对风寒湿痹模型大鼠MMP-3及TIMP-1的影响
目的:观察秦艽寒热不同配伍药对对风寒湿痹型类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠踝关节基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3),基质金属蛋白酶组织抑制物-1(matrix metalloproteinase tissue inhibitor-1,TIMP-1)的影响.方法:选取80只SD大鼠并随机分为正常组,Ⅱ型胶原组,风寒湿病证模型组,雷公藤多苷片组(6 mg·kg-1),单味秦艽组(25 g·kg-1),秦艽配伍威灵仙(秦威组,25 g·kg-1),秦艽配伍桑寄生(秦桑组,25 g·kg-1)、秦艽配伍防己(秦防组,25 g·kg-1),共8组,每组10只.采用注射Ⅱ型胶原乳剂诱导并给予风寒湿刺激制备风寒湿RA大鼠模型.模型建立完成后正常组,Ⅱ型胶原组及风寒湿病证模型组大鼠给予生理盐水,各给药组给予相应药液灌胃.实验过程中,每3d测量1次大鼠左后足跖厚度,计算足跖肿胀度;实验第38天对各组大鼠进行关节炎指数(AI)评分;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清类风湿因子(RF)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测踝关节MMP-3,TIMP-1的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)技术检测踝关节MMP-3,TIMP-1 mRNA的表达.结果:与正常组比较,Ⅱ型胶原组及风寒湿病证模型组足跖肿胀度,AI评分,血清RF含量,踝关节MMP-3蛋白表达水平,MMP-3 mRNA明显升高(P ＜0.05,P＜0.01),踝关节TIMP-1蛋白表达水平,TIMP-1 mRNA显著降低(P＜0.01);与风寒湿病证模型组比较,各给药组足跖肿胀度,AI评分及血清RF含量均有不同程度降低,其中秦威组降低最显著(P ＜0.01);Western blot及Real-time PCR结果显示,与风寒湿病证模型组比较,各给药组踝关节MMP-3蛋白表达水平及MMP-3 mRNA表达水平均显著降低(P＜0.01),以秦威组降低最明显,雷公藤多苷片组、秦威组及秦桑组大鼠踝关节TIMP-1蛋白表达水平及TIMP-1 mRNA表达水平均有所升高,以秦威组升高最显著(P＜0.01).结论:对于风寒湿痹型类风湿关节炎,平温相配的秦威组疗效优于平平相配的秦桑组、平寒相配的秦防组及单味秦艽组,实验结果与中医“寒者热之”的原则基本相符.该配伍治疗风寒湿痹型类风湿关节炎的机制可能与其可以减少MMP-3,升高TIMP-1的表达,减轻关节软骨破坏有关.
秦艽、风寒湿痹、类风湿关节炎、类风湿因子(RF)、基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)
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R2-0;R22;R285.5
国家自然科学基金81360648
2019-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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