脉络宁复合液神经阻滞治疗大鼠激素性早期股骨头坏死
目的:探讨脉络宁复合液神经阻滞对早期激素性股骨头坏死(GANFH)大鼠的疗效,并深入地研究脉络宁复合液神经阻滞治疗大鼠激素性早期股骨头坏死的作用机制,以期为临床防治GANFH提供新药.方法:选取健康4月龄Wistar雄性成年白化大鼠42只,雌雄各半,体质量300 ～ 350 g,随机分为正常对照组、模型组、治疗组,14只/组.模型组和治疗组大鼠复制激素性股骨头坏死的动物模型:经尾静脉注射脂多糖10 μg· kg-11次.注射脂多糖24 h后重复注射1次;24 h后臀肌注射注射醋酸强的松龙40 mg· kg-1,连续3天,每次间隔24 h.对照组于相同时间点经臀肌注射等量的生理盐水.治疗组从第4d开始在闭孔神经注射脉络宁复合液2 mL· kg-1,3次/周,共8周;模型组和对照组常规饲养.采用HE染色、免疫组织化学、血生化及放射免疫分析等方法,观察脉络宁复合液神经阻滞对早期股骨头坏死大鼠的疗效,并深入地研究脉络宁复合液神经阻滞治疗大鼠激素性早期股骨头坏死的作用机制,以期为临床防治GANFH提供新药.结果:模型组的空骨陷窝率较对照组和治疗组明显升高(P＜0.05),治疗组空骨陷窝率明显降低,但与对照组比较有明显差异仍然显著(P＜0.05);模型组骨陷窝面积与对照组比较明显升高(P＜0.05),而治疗组的骨陷窝面积则较模型组明显下降(P＜0.05),与对照组比较无明显差异;模型组的骨小梁面积较对照组和治疗组明显下降(P＜0.05),治疗组的骨小梁面积高于模型组,但是无明显差异.治疗组的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、骨发生蛋白(BMPs)、转化生长因子β1(TGF-β1)的阳性面积比及Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ-RAg)的微血管密度(MVD)均明显高于模型组,低于对照组,与两组比较均有明显差异(P＜0.05);这表明治疗组的VEGF,BMPs,TGF-β1及Ⅷ因子相关抗原等表达水平均较模型组明显恢复,即激素性早期股骨头坏死大鼠经过脉络宁复合液神经阻滞治疗后,其VEGF,BMPs,TGF-β1及Ⅷ因子相关抗原等蛋白的表达水平均明显上调.对3组之间的血脂水平进行比较发现治疗组高于对照组,低于模型组,甘油三酯3组组间比较差异显著(P＜0.05);总胆固醇模型组与对照组比较差异显著(P＜0.05).对3组之间的血清内皮素(ET)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行比较发现治疗组高于对照组,低于模型组,TNF-α3组组间比较差异显著(P ＜0.05);ET模型组与对照组比较差异显著(P＜0.05).结论:采用脉络宁复合液进行闭孔神经阻滞对于早期激素性股骨头缺血性坏死具有很好的治疗作用,具体可以增加骨小梁数量,增加成骨细胞及造血细胞数量,减少坏死骨细胞、空骨陷窝及多核破骨细胞数量,明显减轻骨坏死的程度.其作用机制可能为:脉络宁复合液进行闭孔神经阻滞可以使与微血管及骨细胞生成密切相关的生长因子表达上调;纠正脂肪代谢紊乱,降低高水平的胆固醇和甘油三酯,减少脂肪栓子的形成;促进坏死股骨头内微血管及软骨细胞的生成,进而促进了新骨的生成;降低TNF-α含量,同样减少血管内皮损害,保护骨质不被破坏,促进成骨细胞的生成.
脉络宁复合液、神经阻滞、大鼠、激素性早期股骨头坏死
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R285.5(中药学)
国家自然科学基金21102026
2014-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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