10.3969/j.issn.1006-2963.2022.01.007
艾地苯醌对帕金森病模型小鼠的神经保护作用及机制
目的 探讨艾地苯醌(idebenone)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的神经保护作用及其可能的机制.方法 将48只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常对照组、PD模型组、艾地苯醌低剂量组以及高剂量组,每组12只.按体重30 mg/kg给予小鼠腹腔注射MPTP(连续5 d)建立PD模型.PD造模前5 d分别按体重100、200 m g/kg给予艾地苯醌低剂量组及高剂量组小鼠艾地苯醌灌胃干预,连续11 d.采用爬杆实验和倒挂实验检测小鼠的运动能力;采用免疫组化法检测各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶阳性(T H+)细胞数;采用Western blot检测各组小鼠脑组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、与Bcl-2相关的促凋亡调节因子X(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Cleaved-Caspase-3以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白的表达情况.结果 与PD模型组相比,艾地苯醌低、高剂量组小鼠爬杆完成时间明显缩短(P<0.05),脑内Cleaved-Caspase-3/Caspase-3比值明显降低,黑质区TH阳性细胞数、脑内Bcl2/Bax比值、PI3K磷酸化水平明显增加(均P<0.05),艾地苯醌高剂量组小鼠倒挂实验评分以及脑内AKT磷酸化水平明显增加(均P<0.05).结论 艾地苯醌可能通过激活PI3K/AKT通路抑制多巴胺能神经元线粒体凋亡,进而发挥神经保护作用.
艾地苯醌;帕金森病;神经保护药;细胞凋亡;磷脂酰肌醇3-激酶;蛋白激酶B;信号通路
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R742.5(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金;广东省重点领域研发计划项目;广东省自然科学基金资助项目;广东省科技计划项目;广东省基础与应用基础研究基金项目;广州市科技计划项目;中华国际医学交流基金会中华神经病学专项基金-创新思维研究基金资助项目
2022-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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