10.13604/j.cnki.46-1064/r.2017.01.10
白黎芦醇联合厄贝沙坦对肾间质纤维化大鼠模型的影响
目的 观察白藜芦醇联合厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制.方法 制备UUO肾间质纤维化大鼠模型,将40只大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组、白藜芦醇组、厄贝沙坦组以及白藜芦醇和厄贝沙坦联合组,每组8只.术后2周处死大鼠,过碘酸-Schiff染色和脂氢过氧化病理分析肾间质纤维化指数,并应用免疫组织化学方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),用Western Blot分析α-SMA、fibronectin、p-Smad3、pNF-κBp65、ICAM-1、TNF-α,用ELISA检测过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)、转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、巨噬细胞炎症蛋白2(marcophage inflammatory protein-2,MIP-2)和单核细胞趋化因子1(monocyte chemtatic protein-1,MCP-1).结果 过碘酸-Schiff染色和脂氢过氧化结果显示模型组肾小管损伤面积远大于其它各组.免疫组化分析模型组中α-SMA的表达高于其它各组,联合治疗组α-SMA的表达在治疗组中表达较少,但高于假手术组.模型组大鼠肾间质α-SMA、fibronectin、p-Smad3、pNF-κBp65、ICAM-1、TNF-α的表达增多,联合治疗组较厄贝沙坦和白藜芦醇组的表达减少(P<0.05),但厄贝沙坦和白藜芦醇组之间差异无统计学意义(P>0.05).模型组TGF-β1、MIP-2和MCP-1的水平高于其它各组,在治疗组中,联合治疗组这些细胞因子的水平低于另外2组.与模型组比较,其它组PPAR(α、β和γ)酶活性增加(P<0.05).结论 白藜芦醇和厄贝沙坦可抑制NF-κB、TGF-β1等途径减缓肾纤维化的病程进展,且联合治疗对肾纤维化的减缓更显著.
白藜芦醇、厄贝沙坦、肾间质纤维化、过氧化物酶体增殖剂激活受体
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R692(泌尿科学(泌尿生殖系疾病))
本论文所有作者诚挚感谢深圳市科技创新委员会知识创新计划项目No.JCYJ20140411095040441和广东省自然科学基金项目No.2014A030313726的资助
2017-03-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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