10.3969/j.issn.1005-6947.2005.05.012
5-氟尿嘧啶缓释剂瘤内注射治疗胰腺癌的实验研究和临床研究
目的观察5-氟尿嘧啶(5-FU)缓释剂对荷胰腺癌裸鼠肿瘤细胞及胰腺癌患者血清肿瘤标记物和细胞免疫的影响.方法 (1)5-FU缓释剂的体外释放实验和体外抑瘤实验:测定浸出液药物的浓度,计算释放量;检测其浸出液对人胰腺癌细胞株PC3的抑制作用.(2)将荷胰腺癌细胞株PC3裸鼠60只,随机分成静脉对照组(A组)、5-FU静注组(B组)、基质植入组(C组)、大剂量5-FU缓释剂植入组(D组)和小剂量5-FU缓释剂植入组(E组).治疗前及治疗后14 d测肿瘤大小.治疗2周后观察肿瘤组织学变化.免疫组化法测定bcl-2和Bax的蛋白表达水平;TUNEL法检测凋亡指数(AI).(3)手术探查不能切除之胰腺癌69例随机分成3组.将5-FU缓释剂瘤内植入治疗组(治疗组)、术后行5-FU静脉化疗组(化疗组)和对照组.分别于术前1d和术后第14天采血,测定各组血清中NK细胞,T细胞亚群和CEA,CA50,CA19-9,CA125,CA242血清肿瘤标记物水平.结果 (1)5 mg 5-FU缓释剂第1天释放量最大,为0.85 mg,第3天为0.45 mg,其后在0.25 mg水平维持稳定的缓慢释放;释放时间长达14 d以上.(2)5-FU缓释剂第1天的浸出液对人胰腺癌细胞株PC-3的抑制率达60.27%,第3天为34.25%,以后稳定在25.00%左右.5-FU缓释剂瘤内注射治疗组裸鼠移植瘤生长速度减慢,bcl-2基因表达明显低于其他各组,而Bax基因表达明显高于其他各组,肿瘤细胞的AI明显高于其他各组.D组和E组肿瘤组织中炎症反应和血管内膜增厚程度明显高于其他各组.术后治疗组CD4+/ CD8+和 NK细胞水平高于化疗组,而血清中上述5种肿瘤标记物低于对照组和化疗组.结论 5-FU缓释剂能在2周内在体外较稳定地持续释放,对人胰腺癌细胞株PC3有持续抑制作用.该剂瘤内注射可明显抑制荷胰腺癌瘤裸鼠瘤体的生长,其作用机制与药物在肿瘤组织中引起的炎症反应和血管内膜增厚等因素有关;并可能与诱导肿瘤细胞的凋亡有关.该剂植入患者胰腺癌实体内,能明显降低5种血清肿瘤标记物水平,同时对患者的细胞免疫功能影响较小,5-FU缓释剂可望成为治疗不能切除之胰腺癌的较好的制剂.
胰腺肿瘤/药物疗法、氟尿嘧啶/治疗应用、氟尿嘧啶/投药和剂量
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R735.9;R977(肿瘤学)
2005-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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355-360
