10.3969/j.issn.1000-484X.2023.03.011
Lgals3在分枝杆菌感染与肉芽肿形成过程中的作用及机制研究
目的:研究宿主Lgals3分子在分枝杆菌感染与肉芽肿形成过程中的作用及机制.方法:检测Lgals3在H37Rv气溶胶感染的小鼠、家兔肺组织及临床结核病(TB)患者样本中的表达与分布;运用CRISPR/Cas9技术构建lgals3基因全身敲除(lgals3?/?)小鼠,并建立lgals3?/?小鼠海分枝杆菌(Mm)尾静脉感染模型,观察小鼠尾组织损伤与脓肿形成,比较尾部大体病变;HE染色观察小鼠尾组织病理学变化及肉芽肿形成差异;抗酸染色观察细菌分布;小鼠尾组织匀浆铺板接种于7H10-OADC培养基后比较菌载量;免疫组化和图像分析技术观察比较小鼠尾组织中Lgals3和TGF-β、MMP-9的表达与分布.结果:H37Rv气溶胶感染的小鼠、兔子肺组织及临床结核患者肉芽肿区域中Lgals3呈强阳性表达.应用CRISPR/Cas9技术成功获得lgals3?/?小鼠;Mm感染后,lgals3+/+小鼠尾组织出现明显的渐进性脓肿及溃疡,而lgals3?/?小鼠仅出现散在的小面积脓肿,且差异具有统计学意义(P<0.01).HE染色观察发现lgals3+/+小鼠感染Mm后伴随明显炎症细胞浸润,且形成典型肉芽肿样病变,而lgals3?/?小鼠仅有少量炎症细胞分布.组织匀浆铺板计数发现,相较于lgals3+/+小鼠,lgals3?/?小鼠菌载量显著降低(P<0.01).免疫组化和图像分析技术发现,lgals3+/+小鼠感染Mm后Lgals3在肉芽肿区域内呈弥散分布,TGF-β和MMP-9表达上调并呈强阳性表达;lgals3?/?小鼠仅检测到少量TGF-β和MMP-9.结论:Mm感染可诱导宿主Lgals3的表达,并在TGF-β和MMP-9协同作用下促进肉芽肿形成,帮助细菌逃避早期宿主免疫应答.
半乳糖凝集素-3、海分枝杆菌、炎症因子、肉芽肿
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R392
国家自然科学基金;国家自然科学基金;湖北省卫健委重点资助项目;三峡大学人才启动基金;三峡大学硕士学位论文培优基金项目
2023-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
512-519
