10.3969/j.issn.1000-484X.2022.23.013
巨噬细胞迁移抑制因子介导缺氧诱导的保护性自噬对肝癌细胞化疗敏感性的影响及机制研究
目的:在体内外探究巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对肝癌(HCC)细胞化疗敏感性的影响及机制.方法:在低氧(HXP)条件下体外培养HCC细胞系Huh7和HepG2,Western blot检测细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与MIF蛋白表达;siRNA转染技术将靶向沉默MIF的si-MIF转染至Huh7与HepG2细胞,Western blot进行验证,将转染后的Huh7、HepG2细胞分为4组:正常对照组(Control)、低氧处理组(HYP)和低氧处理的转染si-NC组(HYP+si-NC)与低氧处理的转染si-MIF组(HYP+si-MIF);CCK-8检测各组细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性;Western blot检测各组细胞HIF-1α、MIF及自噬标志蛋白LC3B与Atg5表达;在裸鼠体内进一步验证5-FU对敲低MIF表达的Huh7细胞的生长抑制作用及对肿瘤组织自噬水平的影响.结果:与常氧条件相比,HXP能够以时间依赖的方式促进Huh7与HepG2细胞HIF-1α与MIF蛋白表达(P＜0.05);转染si-MIF能够显著下调Huh7与HepG2细胞MIF表达;与Control组相比,HYP组和HYP+si-NC组细胞对5-FU的化疗敏感性显著降低(P＜0.05),HIF-1α和Atg5蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高(P＜0.05),而HYP+si-MIF组则相反(P＜0.05);前两组差异无统计学意义(P＞0.05);裸鼠体内实验结果表明,敲低Huh7细胞中MIF表达能够促进5-FU对HCC的生长抑制作用,并抑制肿瘤组织中细胞增殖与自噬,促进细胞凋亡.结论:HCC的低氧环境能够上调MIF表达,而敲低MIF表达可能通过抑制肿瘤细胞及组织中HIF-1α介导的保护性自噬增强HCC的化疗敏感性.
巨噬细胞迁移抑制因子、缺氧诱导因子-1α、肝癌、化疗敏感性
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R735.7(肿瘤学)
海南省卫生计生行业科研项目20A200327
2023-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
2886-2890
