10.3969/j.issn.1000-484X.2022.14.012
FTO通过m6A调节c-MYC/CD47/PD-L1通路调控胃癌免疫微环境及预后预测
目的:探讨FTO在胃癌中的表达及意义及其对胃癌免疫微环境的调控及机制.方法:采用GEPIA分析FTO在胃癌中的表达.分析TCGA胃癌数据库中FTO表达与DFS、OS及临床病理学特征的关系.分析GEO胃癌数据集中FTO表达和PFS、OS的关系.收集87例胃癌患者手术标本进行免疫组化染色,分析FTO表达与DFS、OS及临床病理学特征的关系.GSEA分析FTO潜在的调节机制并进行验证.CIBERSORTx验证FTO表达与淋巴细胞浸润的关系.检测FTO表达对总RNA m6A的影响.结果:FTO在胃癌组织中高表达,且其高表达与更差的DFS、PFS、OS及肿瘤T分期相关.GSEA显示FTO可能通过调节c-MYC调节免疫微环境.采用siRNA敲低BGC中FTO表达提高总RNA中m6A水平,并降低c-MYC、CD47、PD-L1表达.CIBERSORTx分析显示,FTO表达与B细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞、NK细胞、M2型巨噬细胞、肥大细胞等浸润有关.结论:FTO在胃癌中高表达且与较晚的分期、不良预后有关.FTO调节肿瘤免疫微环境的机制为以m6A依赖的方式调控c-MYC及下游CD47、PD-L1表达.
胃癌、RNA、m6A修饰、c-MYC、肿瘤免疫微环境、预后
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R282.714(中药学)
辽宁省自然科学基金2019-MS-390
2022-10-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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