10.3969/j.issn.1000-484X.2018.02.019
IL-38通过调控PI3K/Akt/GSK3β/NFATc1信号通路抑制骨质疏松的机制研究
目的:探讨IL-38抑制骨质疏松的作用并研究其分子机制.方法:共纳入2014年6月~2016年12月我院收治的138例骨质疏松患者作为研究对象.另选取120例同期在我院骨科进行骨折手术的无骨质疏松患者作为对照.采用ELISA法检测实验对象血清IL-38水平.构建IL-38-C57BL/6J转基因小鼠,建立骨质疏松小鼠模型,将野生型、IL-38转基因小鼠分别设置为假手术组(Sham组)与卵巢切除组(Ovariectomy,OVX组).术后8周取小鼠血清,检测碱性磷酸酶(ALP)、血钙及血磷水平.另取小鼠的脊柱与双侧股骨,通过病理切片分析股骨组织形态结构,用骨密度仪检测脊柱骨密度变化.将各组小鼠的骨髓基质细胞(BMSCs)进行分离并检测其体外增殖能力,Western blot 检测各组 BMSCs 的 PI3K、Akt、GSK3β 与NFATc1的磷酸化水平.小鼠成骨细胞MC3T3-E1转染IL-38后,Western blot检测PI3K、Akt、GSK3β与NFATc1磷酸化水平的变化,流式细胞术检测IL-38对细胞凋亡的影响.结果:骨质疏松组患者的血清IL-38水平显著低于对照组(P<0.05).野生型与IL-38转基因OVX小鼠的血钙、血磷水平均显著高于Sham组(P<0.05),而ALP水平显著低于Sham组(P<0.05).另外,IL-38转基因OVX小鼠的血钙和血磷水平均显著低于野生型OVX小鼠(P<0.05).股骨病理切片及脊柱骨密度分析显示,野生型与IL-38转基因OVX小鼠均出现骨组织形态结构破坏和骨密度下降,并且IL-38转基因OVX小鼠的骨组织形态结构破坏和骨密度下降情况均较野生型OVX小鼠显著减轻(P<0.05).IL-38转基因OVX小鼠BMSCs的体外增殖能力显著高于野生型OVX组(P<0.05).IL-38转基因OVX小鼠BMSCs的PI3K、Akt与NFATc1磷酸化水平均显著低于野生型OVX组(P<0.05),GSK3β磷酸化水平显著高于野生型OVX组(P<0.05).MC3T3-E1细胞转染IL-38后PI3K、Akt与NFATc1的磷酸化水平均显著降低(P<0.05),GSK3β的磷酸化水平显著升高(P<0.05).流式细胞检测显示转染IL-38后MC3T3-E1细胞的凋亡显著减少(P<0.05).结论:骨质疏松患者的血清IL-38水平显著降低,IL-38可能通过调控PI3K/Akt/GSK3β/NFATc1信号通路促进BMSCs增殖、抑制成骨细胞凋亡,从而抑制骨质疏松的进展.
IL-38、PI3K、Akt、GSK3β、NFATc1、骨质疏松
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R-34(医学研究方法)
2018-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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