10.3969/j.issn.1000-484X.2017.08.012
EpCAM蛋白激活DC诱导抗原特异性CTL治疗卵巢癌的实验研究
目的:探讨EpCAM蛋白激活树突细胞(DC)诱导产生CD8+细胞毒T淋巴细胞(CD8+ CTL)进行卵巢癌免疫治疗的效果,为卵巢癌的临床治疗提供帮助.方法:利用EpCAM蛋白诱导成熟DC同时检测DC表面分子和白介素(IL)-10与IL-12表达量的变化,随后通过EpCAM-DC诱导EpCAM抗原特异性CD8+ CTL,继而检测EpCAM-DC-CD8+ CTL对正常卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢癌细胞SKVO3的杀伤效果,同时检测干扰素(IFN)-γ释放量.随后进一步检测EpCAM-DC-CD8+ CTL对卵巢癌移植裸鼠的肿瘤抑制程度,并通过病理学染色检测治疗后肿瘤组织变化情况.结果:与PBS刺激相比,EpCAM蛋白能够显著上调DC表面分子DC80、DC83、DC86和HLA-DR水平,依次达到4.79、4.85、4.60和10.91倍;同时EpCAM蛋白显著提高IL-12释放和显著抑制IL-10分泌(P<0.05).DC-CD8+ CTL与EpCAM-DC-CD8+ CTL均引起少量IOSE80细胞凋亡(P>0.05),但EpCAM-DC-CD8+ CTL对SKVO3细胞杀伤率是DC-CD8+ CTL的6.82倍(P<0.05).动物实验表明,经EpCAM-DC-CD8+ CTL治疗后,BALB/c-nu/nu卵巢癌移植肿瘤体积比明显低于PBS组以及DC-CD8+ CTL组,分别达到0.27和0.28倍(P<0.05).HE染色显示 EpCAM-DC-CD8+CTL治疗导致肿瘤组织出现明显的病理学改变.结论:EpCAM蛋白刺激促进了DC成熟继而诱导产生EpCAM特异性CD8+ CTL,EpCAM-DC-CD8+ CTL能够高效的杀伤肿瘤细胞并延迟肿瘤生长,对卵巢癌临床免疫治疗具有重要意义.
卵巢癌、免疫治疗、EpCAM、DC、CTL
33
R737.31(肿瘤学)
2017-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1181-1185
