TNF-α早期表达在大鼠急性心肌梗死室性心律失常发生中的作用及机制研究
目的:通过大鼠急性心肌梗死(AMI)模型和离体心脏灌流模型探讨AMI后TNF-α早期表达在室性心律失常发生中的作用,并初步探讨其机制.方法:结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,设手术组(MI组)和假手术组(S组).分10、20、30、60分钟、3、6、12小时共7个时间点记录大鼠心电图.用实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测AMI后各时间点TNF-α的mRNA和蛋白表达水平.大鼠离体心脏灌流模型观察TNF-α致室性心律失常的作用.激光共聚焦技术观察TNF-α对单个心肌细胞胞内钙浓度的影响.结果:与S组相比,MI组心肌组织中TNF-α从10分钟起mRNA和蛋白表达水平均出现表达明显升高(P<0.05).MI组大鼠室性心律失常发生次数在各时间点均高于S组(P<0.05),并且与TNF-α分泌的时间窗重叠.200 U/ml TNF-α灌流能够引起离体心脏室性心律失常,经2 mg/ks依那西普(TNF-α受体螯合剂)预处理后同等浓度的TNF-α引起的室性心律失常较前明显地减少(P<0.05).200 U/ml的TNF-α可使大鼠心肌细胞胞内钙荧光强度短时间内增加121.0%±13.3%.结论:大鼠急性梗死后TNF-α表达与室性心律失常发生相关,其机制可能与TNF-α使心肌细胞胞内钙短时间内大量增加有关.
心肌梗死、肿瘤坏死因子α、室性心律失常、离体心脏灌流、激光扫描共聚焦显微镜
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R541.7(心脏、血管(循环系)疾病)
国家重点基础研究发展计划973计划2007CB512005;国家自然科学基金30770880
2008-05-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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