ERK1/2信号传导途径参与调控NK细胞的杀伤活性
目的:阐明NK细胞系持续活化的信号通路ERK1/2在调节NK细胞增殖和杀伤活性中可能发挥的作用.方法:制备NK-92和YT细胞的全细胞提取物,进行Western blot,检测在细胞系中持续活化的信号传导途径,信号通路特异性阻断剂PD098059阻断ERK1/2活化,MTT方法评价ERK1/2在调节NK细胞杀伤和增殖活性中发挥的作用,RT-PCR检测阻断试剂作用前后杀伤相关分子表达水平的变化.结果:2个代表性的NK细胞系(YT,IL-2非依赖;NK-92,IL-2依赖)中存在ERK1/2(p44/42MAPK)、NF-κB和STAT3信号通路的持续磷酸化,去除IL-2和血清较长时间后仍保持活化状态,而其它信号途径(STAT1、STAT6、PI-3K、p38MAPK)则未见活化.特异性阻断剂PD098059 200 μmol/L阻断ERK1/2活化后,NK细胞杀伤K562靶细胞的能力显著降低,但细胞的增殖活性不受影响.RT-PCR证实,PD098059阻断ERK1/2抑制NK细胞毒活性的同时,杀伤相关分子IFNγ、FasL、perforin的表达水平也不同程度地下调.结论:NK细胞系中持续性活化的ERK1/2主要传递与NK细胞细胞毒性相关的信号,并不参与调节细胞的增殖,该途径通过控制杀伤相关分子IFNγ、FasL、perforin的基因表达从而主导NK对靶细胞的杀伤.
自然杀伤细胞、信号传导通路、ERK1/2、细胞毒活性
19
R392.12
国家自然科学基金39970828,3987029,39970649;国家自然科学基金30125038;国家重点基础研究发展计划973计划2001CB510010;中国科学院知识创新工程项目KSCX2-2-08
2003-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
591-594,598
