10.3969/j.issn.2095-2783.2014.03.014
苦参酸衍生物的合成及抗丙型肝炎病毒活性研究
自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性.本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HCV活性,进一步完善此类化合物的抗HCV构效关系,同时通过安全性与药代动力学等初步成药性评价,获得具有较高成药性的抗HCV化合物,为将此类化合物发展成一类新型抗HCV药物奠定基础.共设计合成了15个全新结构的苦参酸衍生物,采用qRT-PCR方法测定它们对HCV感染复制的抑制作用,通过药代动力学和急毒试验评价了代表性化合物12-N-间硝基苄基苦参酸(5b)的成药性特征.12-N上的苄基片段为活性必需基团.化合物5b具有较好的抗HCV活性,选择性指数(SI)高于38.另外5b还显示出良好的药代动力学特征和安全性(LD50＞1 000 mg/kg).化合物5b表现出较高的成药性特征,值得进一步研究.
苦参碱衍生物、热休克应急蛋白70(Hsc70)、抗丙型肝炎病毒活性、构效关系
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R914.5(药物基础科学)
高等学校博士学科点专项科研基金资助项目20101106110035;国家自然科学基金资助项目81302645;北京市自然科学基金资助项目7121009
2014-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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321-326
