10.3969/j.issn.1004-8812.2019.12.006
阿托伐他汀通过调控张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因/蛋白激酶B通路减少猪冠状动脉微栓塞后心肌细胞的凋亡
目的 探讨阿托伐他汀能否通过调控张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)降低猪冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞的凋亡.方法 选择12周龄健康小型猪15头,随机分为假手术组(等量生理盐水注射至冠状动脉内)、CME组、CME+阿托伐他汀组[CME建立前阿托伐他汀预处理(连续服用7d,每日20 mg,CME前负荷80 mg].模型建立后12 h采用超声心动图检测心功能,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测PTEN、Akt、磷酸化-Akt(p-Akt)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)、cleaved-Caspase-3表达水平.结果 CME组术后12 h左心室短轴缩短率(LVFS)[(26.42±2.63)％比(42.83±2.35)％]、左心室射血分数(LVEF)[(51.34±4.23)％比(66.78±3.98)％]、心输出量(CO)[(2.62±0.38) L/min比(4.25±0.58) L/min]显著低于假手术组,而左心室舒张末期内径(LVEDD)[(40.95±1.39) mm比(32.68±1.85) mm]显著高于假手术组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).CME+阿托伐他汀组LVEF[(58.32±5.38)％比(51.34±4.23)％]、LVFS[(32.35±3.86)％比(26.42±2.63)％]、CO[(3.50±0.47) L/min比(2.62±0.38) L/min]显著高于CME组,而LVEDD显著低于CME组[(34.82±1.69) mm比(40.95±1.39) mm],差异均有统计学意义(均P＜0.05).Westernblot定量分析显示,CME组心肌细胞PTEN表达与假手术组比较,明显升高[(0.86±0.35)％比(0.25±0.12)％,P=0.034];p-Akt表达与假手术组比较,明显下降[(0.37±0.15)％比(0.92±0.27)％,P=0.032];cleaved-Caspase-3含量与假手术组比较,显著增加[(1.12±0.42)％比(0.21±0.13)％,P=0.025],差异均有统计学意义.CME+阿托伐他汀组p-Akt表达[(0.82±0.25)％比(0.37±0.15)％,P=0.033]与CME组比较,显著增加;cleaved-Caspase-3含量下降[(0.58±0.35)％比(1.12±0.42)％,P=0.042]与CME组比较,显著下降.结论 阿托伐他汀预处理可明显减少CME后心肌细胞凋亡并改善心功能,其机制可能是通过调控PTEN/Akt通路来实现.
阿托伐他汀、冠状动脉、微栓塞、凋亡
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R543.3(心脏、血管（循环系）疾病)
武汉市卫生健康科研基金资助;武汉市卫生计生科研基金资助;中国中青年临床研究基金-VG基金的资助;湖北省卫生计生科研基金资助
2020-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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