10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.10.001
HMGB1/TLR4通路参与Fibulin-5对肺癌细胞增殖和转移的抑制作用
背景与目的:Fibulin-5在肺癌组织中低表达,具有抑癌作用.高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在肺癌中高表达,能够促进肿瘤的侵袭转移.该研究旨在探讨Fibulin-5抑制肺癌细胞增殖和转移的分子机制.方法:该研究首先检测了肺上皮细胞和肺癌细胞中Fibulin-5和HMGB1的表达,然后利用转染试剂将Fibulin-5过表达质粒和HMGB1的siRNA转染人A549细胞.实现Fibulin-5过表达和HMGB1低表达后,采用MTT实验检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力.本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测A549细胞中HMGB1 mRNA表达变化,采用酶联免疫吸附剂测定实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELisa)检测HMGB1蛋白的分泌;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测HMGB1、cyclin?D1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达变化.结果:在肺癌细胞A549中, Fibulin-5低表达,HMGB1高表达.过表达Fibulin-5和低表达HMGB1后,HMGB1、cyclin?D1、MMP2、MMP7和MMP9的表达均明显降低,A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显减弱(P<0.05);此外,过表达Fibulin-5下调了TLR4、MyD88、p-p65的表达,上调了IκBα的表达(P<0.05).结论:Fibulin-5可能是通过抑制HMGB1的表达以及其下游的TLR4/NF-κB通路,抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移的过程.
Fibulin-5、高迁移率族蛋白B1、TLR4/NF-κB通路、肺癌、侵袭、迁移
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R734.2(肿瘤学)
2019-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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