10.3969/j.issn.1007-3639.2009.06.006
腺相关病毒介导的HGFK1对大鼠肝细胞癌的治疗作用研究
背景与目的:肝细胞痛是一种有高度新生血管的肝脏恶性肿瘤,进展期肝细胞癌的预后很差,目前缺乏有效的治疗.近来有报道肝细胞生长因子的Kringle 1结构域(HGFK1)基因具有很强的抑制新生血管的作用.本研究探讨肝细胞生长因子Kringle 1结构域(HGFK1)基因对原发性肝细胞癌的治疗作用及其机制.方法:构建携带有HGFK1基因的腺相关病毒载体(rAAV-HGFK1),建立大鼠原发性肝细胞癌模型,以rAAV-HGFK1进行治疗,继而观察大鼠原发性肝癌模型的生存时间、肿瘤生长情况、肿瘤内血管密度以及转移情况.结果:在大鼠肝脏内注射6×105个大鼠肝细胞癌细胞株McA-RH7777后,第10天全部成瘤.通过向瘤内和门静脉内注射rAAV-HGFK1导入HGFK1基因可以明显延长荷肝细胞癌大鼠的生存时间,对照组生存时间为30 d,而治疗组的生存时间为49 d.在对照的PBS注射组和AAV-EGFP注射组,肝脏和腹腔内转移的发生率都是100%;而肺转移的发生率则分别为100%和83%.而治疗组都没有转移,且腹水的发生率才只有33%.组织学证实AAV-HGFK1对肿瘤的作用则具体表现为肿瘤生长的受到抑制、肿瘤内血管密度的减少、以及发生肝内、肺、腹膜等转移机率的下降.HGFK1表现出了明显的抗血管生成及抑制肿瘤细胞生长作用.在大鼠体内的毒性实验未发现明显毒性.结论:HGFK1能通过抗血管生成作用达到抑制肝细胞癌原发灶及转移灶的效果,显著延长荷瘤大鼠的生存时间,没有发现明显的毒性,为临床抗肿瘤治疗提供了一个潜在的新靶点.
rAAV-HGFK1、肝细胞癌、抗血管生成、转移
19
R73-36;R735.7(肿瘤学)
国家自然科学基金资助项目30872991
2009-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
416-422
