10.7501/j.issn.0253-2670.2023.13.013
哈巴俄苷通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻神经炎症诱导的神经元损伤
目的 研究哈巴俄苷对神经炎症诱导神经元损伤的作用.方法 采用MTT检测血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)和哈巴俄苷对小鼠小胶质BV2细胞活性的影响;观察BV2细胞的形态变化;检测细胞上清液中炎症因子水平;采用免疫荧光检测核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)核易位以及CD86、髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)的表达;采用 Western blotting 检测 Toll 样受体 4(Toll like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子 88(molecule myeloid differentiation factor 88,MyD88)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达.分别使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和TLR4抑制剂(TAK-242)进一步验证哈巴俄苷的作用机制.建立BV2-HT22细胞共培养模型,检测线粒体膜电位、细胞凋亡情况以及凋亡相关蛋白表达,研究哈巴俄苷对神经炎症引起的神经元损伤的影响.结果 AngⅡ 显著上调 BV2 细胞 TLR4、MyD88、IL-1β、TNF-α 和 iNOS 蛋白表达(P＜0.01、0.001),促进 NF-κBp65 入核(P＜0.001),调节小胶质细胞表面炎症标志物CD86和TREM2的表达(P＜0.05).哈巴俄苷和TAK-242可逆转AngⅡ或LPS诱导的BV2细胞的作用(P＜0.05、0.01、0.001).此外,哈巴俄昔可显著下调BV2-HT22共培养模型HT22细胞中凋亡相关蛋白的表达(P＜0.01、0.001),抑制HT22细胞凋亡(P＜0.05、0.001).结论 哈巴俄昔可能通过抑制Ang Ⅱ诱导的BV2细胞TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活来减轻炎症反应,进而缓解炎症引起的神经元细胞的凋亡.
哈巴俄苷、血管紧张素Ⅱ、神经炎症、凋亡、共培养
54
R285.5(中药学)
国家重点研发计划;江苏省自然科学基金资助项目;深圳市医疗卫生三名工程项目
2023-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共12页
4202-4213
