10.7501/j.issn.0253-2670.2023.12.018
基于中医药整合药理学和转录组学探究丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证的作用机制
目的 基于中医药整合药理学和转录组学探究丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证的作用机制.方法 采用中医药整合药理学研究平台v2.0,检索并获取丹栀逍遥散的活性成分及靶标、焦虑肝郁化火证靶标信息,构建中药-成分-靶点-通路网络.将交集基因导入String数据库,构建交集靶点的蛋白互作网络,以确定最终需要验证的靶标.利用GEO数据库转录组学验证整合网络药理学结果,同时采用动物实验进行验证.结果 共筛选出与焦虑肝郁化火证相关的靶标13个,丹栀逍遥散活性成分430种.整合药理学结果显示,丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证主要通过调控α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor,AMPAR)、蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMD A)受体的激活及磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)等信号通路.GEO微阵列芯片GSE4035数据集转录组学关键靶标雌激素受体α(estrogen receptor 1,ESR1)、腺苷酸环化酶 5(adenylate cyclase 5,ADCY5)、谷氨酸离子型受体 NMDA 型亚基 2A(glutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2A,GRIN2A)基因为差异表达基因(differential gene expression,DEGs).实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)结果显示,ADCY5 mRNA 表达上调和 GRIN2A mRNA表达下调.结论 丹栀逍遥散可能是通过上调ADCY5 mRNA表达和下调GRIN2A mRNA表达进而调节脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)与其受体的结合和谷氨酸神经传递介导,进一步改善神经元生长、突触传导与突触的可塑性,从而发挥其生物学效应.
丹栀逍遥散、焦虑、肝郁化火证、整合药理学、转录组学
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R285(中药学)
国家自然科学基金;云南省科技厅科技计划项目;云南省教育厅基金项目;云南省科技厅科技人才与平台计划;BK-丹栀逍遥散通过信号通路干预焦虑行为大鼠的机制研究
2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共10页
3911-3920
