10.7501/j.issn.0253-2670.2023.12.015
丹参酮ⅡA通过抑制miR-376b-5p降低急性心肌梗死大鼠致炎细胞因子分泌并减轻心肌损伤研究
目的 研究丹参酮ⅡA改善大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)作用机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮ⅡA(5 mL/kg)组、miR-376b-5p mimics+丹参酮ⅡA组和miR-376b-5p inhibitor+丹参酮ⅡA组,每组10只.除假手术组外,其他各组采用大鼠冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型,给予药物干预12周后,qRT-PCR检测大鼠心肌组织中miR-376b-5p基因表达;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织病理变化和纤维化程度;ELISA检测血清炎症因子水平;免疫组化检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,Col1)、Ⅲ型胶原蛋白(collaigen type Ⅲ,Co13)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;Western blotting检测心肌组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad 和同源基因家族成员 A(Ras homolog gene family member A,RhoA)/Rho 相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase,ROCK)信号通路相关蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中miR-376b-5p表达和血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase-myocardial band,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性均显著升高(P＜0.05);心肌细胞排列不齐,间隙大,可见明显胶原纤维沉积;心肌组织Col1、Co13、α-SMA、TGF-β1、磷酸化 Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)、RhoA、ROCK1/2 和纤连蛋白(fibronectin,FN)蛋白表达均显著升高(P＜0.05),Smad7蛋白表达显著降低(P＜0.05).与模型组比较,丹参酮 ⅡA组和miR-376b-5p抑制剂+丹参酮ⅡA组心肌组织细胞形态及纤维化程度得到明显改善,血清中IL-1β、TNF-α水平和CK-MB、LDH活性显著降低(P＜0.05),心肌组织 Col1、Col3、α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3、RhoA、ROCK1/2 和 FN 蛋白表达显著降低(P＜0.05),Smad7蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA可能通过抑制心肌组织中miR-376b-5p表达和TGF-β1/Smad、RhoA/ROCK信号通路活化,从而对AMI模型大鼠心室重构起到保护作用.
丹参酮ⅡA、急性心肌梗死、miR-376b-5p、转化生长因子-β1/Smad信号通路、RhoA/ROCK信号通路、炎症反应、心室重构
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R285.5(中药学)
包头医学院科学研究基金资助项目BYJJ-ZRQM202226
2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
3887-3894
