10.7501/j.issn.0253-2670.2019.04.018
南葶苈子中的指标成分槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部免疫功能调节机制研究
目的 研究南葶苈子中的指标成分槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷(QGG)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部免疫功能调节机制,阐释南葶苈子止咳平喘功效的物质基础与科学内涵.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及QGG高(QGGH)、中(QGGM)、低(QGGL)剂量(0.20、0.15、0.10 g/kg)组和阳性对照氨茶碱(0.09 g/kg)组,连续8周采用香烟熏暴露联合细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型.各给药组大鼠于烟熏5周后开始ig给药,连续28d.采用荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测大鼠肺组织中Th17和Treg细胞特异性转录因子RORγt和FOXP3 mRNA表达水平;流式细胞仪检测Th 17/Treg细胞比例;TUNEL法观察QGG对大鼠肺组织细胞凋亡的影响;Western blotting法检测大鼠肺组织蛋白提取液中凋亡相关蛋白(cytoC、Caspase-9、Caspase-3、Bax、Bcl-2)及胞质转录因子-κBp65 (NF-κBp65)和胞核NF-κBp65的表达.结果 对照组大鼠体质量增长率随周龄增长而明显增加,模型组大鼠体质量在第1～8周增长率变化缓慢.与模型组比较,QGGH和氨茶碱组大鼠体质量增长率从第5周开始呈增长趋势,而QGGM、QGGL组大鼠体质量增长缓慢.qRT-PCR检测结果显示,与对照组比较,模型组大鼠肺组织中Treg和Th17细胞相关转录因子FOXP3和RORγt的表达水平显著增高(P＜0.05),FOXP3与RORγt比值显著升高.与模型组比较,QGGH组和阳性对照组大鼠FOXP3和RORγt的表达均显著降低(P＜0.05),且QGGH组效果优于氨茶碱组.流式细胞仪检测结果表明,与模型组比较,QGGH组大鼠外周血中CD4+IL-17+/CD4+和CD4+FOXP3+/CD4+的表达均显著下调(P＜0.05);CD4+IL-17+/CD4+FOXP3+显著降低(P＜0.05).氨茶碱组大鼠外周血中Th17和Treg细胞相关的表达与QGGH组相近,但是CD4+IL-17+/CD4+FOXP3+无明显差异.与对照组比较,模型组大鼠肺组织细胞凋亡显著增加.与模型组比较,QGGH组和氨茶碱组大鼠肺组织细胞凋亡显著减少(P＜0.05),QGGM、QGGL组改变不明显.与对照组比较,模型组大鼠肺组织Bax、cytoC、Caspase-9、Caspase-3、胞核NF-κBp65表达水平显著升高(P＜0.05),而Bcl-2、胞质NF-κBp65表达水平显著降低(P＜0.05).与模型组比较,QGGH组和氨茶碱组大鼠肺组织Bax、cytoC、Caspase-9、Caspase-3、胞核NF-κBp65表达水平显著降低(P＜0.05),而Bcl-2、胞质NF-κB3p65表达水平显著升高(P＜0.05).结论 QGG可以显著改善COPD模型大鼠的生存状态、体质量,降低外周血CD4+IL-17+/FOXP3+CD4+,调控Treg和Th17特征性转录因子FOXP3和RORγt的基因表达,平衡外周血中Th17与Treg比例,抑制肺组织细胞凋亡,修复损伤的组织,维持器官功能的完整性.
南葶苈子、慢性阻塞性肺疾病、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷、细胞凋亡、辅助性T细胞17、调节性T细胞
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R285.5(中药学)
天津市卫生和计划生育委员会中医中西医结合科研课题2017160
2019-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
910-917
