碳酸氢钠诱导肝癌细胞凋亡机制研究
目的 探讨碳酸氢钠(NaHCO3)对肝癌生长的影响及其机制.方法 5只7周龄裸鼠于无特定病原体(SPF)条件下的层流架中饲养,皮下注射肝癌细胞株HepG2细胞构建肝癌模型,并通过肿块内局部注射5％NaHCO3,体内研究肝癌肿块生长及组织坏死.Calcein/PI染色和流式细胞技术体外研究不同酸碱环境和NaHCO3作用下HepG2凋亡情况.蛋白印迹技术检测NaHCO3作用下HepG2细胞凋亡调控蛋白Bax/bcl2表达水平.结果 5只裸鼠肝癌5％NaHCO3局部注射4周,3只肿块明显缩小,1只肿块长大,1只小鼠实验过程中死亡.5％NaHCO33/4、1/2、1/4、1/8、1/16和0(对照)培养基体积占比,Calcein/PI染色显示HepG2细胞凋亡率依次减低.流式细胞分析显示5％NaHCO31/2、1/4、1/8、1/16体积占比和对照组细胞凋亡率也依次减低.Calcein/PI染色显示培养基pH6.0、pH6.25、pH6.5、pH6.75、pH7.0、pH7.25、pH7.5、pH7.75、pH8.0的HepG2细胞凋亡率在pH7.0～7.25最低,随着酸碱度的增加凋亡率逐渐增加.流式细胞分析培养基pH6.25、pH6.5、pH6.75、pH7.0、pH7.25和pH7.5组细胞凋亡率变化显示类似结果.5％NaHCO3占1/4培养基体积比条件下HepG2细胞促凋亡的Bax mRNA和蛋白水平与对照相比较无明显变化,而抑凋亡的bcl2 mRNA和蛋白水平明显低于对照组.结论 NaHCO3可通过改变肝癌组织内环境酸碱度,继而抑制凋亡功能蛋白blc2诱导肝癌细胞凋亡.
碳酸氢钠、肝细胞癌、凋亡、治疗
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G735.7
国家自然科学基金资助项目81100288、81470098
2018-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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