华蟾毒配基抑制组蛋白乙酰化诱导肝癌细胞死亡的机制
目的 探讨华蟾毒配基通过改变表观遗传修饰调控肝癌细胞死亡的机制.方法 通过CCK-8法检测不同浓度(0、0.75、1.5、2.5、5、10 μmol/L)华蟾毒配基作用于肝癌HepG2细胞24 h细胞增殖能力的变化;5μmol/L华蟾毒配基作用HepG2细胞12、24 h后,流式细胞术检测细胞周期,蛋白印迹检测钙/钙调素依赖蛋白激酶2β(CaMK2B)、甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)、磷酸化MeCP2(p-MeCP2)、乙酰化组蛋白H3.1 (Ac-Histone3.1)和甲基化组蛋白(Met-Histone3.1)的表达变化;5μmol/L华蟾毒配基作用HepG2细胞24 h后,细胞免疫荧光结合扫描共聚焦检测CaMK2B和MeCP2相互作用.结果 华蟾毒配基能显著抑制肝癌HepG2细胞生长,抑制效果呈现浓度依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05),药物作用细胞后,细胞周期发生G2/M期阻滞,差异有统计学意义(P＜0.05).5μmol/L华蟾毒配基可促进CaMK2B和MeCP2在细胞核内结合,Western blot结果显示华蟾毒配基作用HepG2细胞后上调CaMK2B和p-MeCP2表达(P＜0.05),抑制Ac-Histone3.1表达,促进Met-Histone3.1 (P＜0.05).结论 华蟾毒配基通过激活CaMK2B-MeCP2信号通路抑制组蛋白乙酰化、促进甲基化继而诱导肝癌细胞死亡.
华蟾毒配基、肝细胞癌、钙调蛋白激酶、表观遗传
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R735.7(肿瘤学)
国家自然科学基金面上项目81673651
2018-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
4-8,封4
