10.3760/cma.j.cn115989-20211216-00695
伴有早发性高度近视的遗传性眼病基因型与表型研究
目的:分析伴有早发性高度近视(eoHM)的遗传性眼病基因型及其与表型的关系。方法:收集2019年1月至2020年6月于宁夏眼科医院就诊的伴有eoHM家系，详细询问并记录先证者及其家庭成员的病例资料，完善相关眼科检查。抽取患者及家属外周静脉血，提取全基因组DNA，应用目标序列捕获测序技术对先证者进行致病基因突变筛查，对检测到的可疑致病位点进行Sanger验证及家系共分离分析。根据ACMG指南对新发现基因变异进行致病性评估。检索既往已报道的伴有eoHM的遗传性眼病原始文献。分析突变基因及临床表型的关系。结果:共收集到伴有eoHM家系20个，其中8个家系检测到与遗传性眼病相关的致病性基因变异，8个先证者中诊断为家族性渗出性玻璃体视网膜病变2个，X-连锁隐性遗传视网膜色素变性、先天性静止性夜盲、Stickler综合征、全色盲、Leber先天性黑矇和回旋状脉络膜视网膜萎缩(GA)各1个。8个家系的先证者首诊年龄4~7岁，均诊断为高度近视，屈光度均≤－6.00 DS。基因检测8个家系的先证者分别携带
FZD4基因杂合性变异c.313A>G(p.Met105Val)、
TSPAN12基因变异c.14_15insAAGA (p.Asp5fs
*)、
RPGR基因杂合性移码变异c.2234_2237del (p.Arg745fs
*)、
GPR179基因复合杂合性变异c.481C>T (p.Gln161Ter
*)和c.355>T (p.Arg119Cys
*)、
COL2A1基因移码变异c.1659_1660insACGGTGACC CTGGCCGTCCTGG (p.Pro554fs
*)、
PDE6B复合杂合性变异c.1811C>T(p.Thr604Ile
*)和c.967G>A (p.Gly323Ser)、
GUCY2D基因复合杂合性变异c.604_619delTCCACGGCACTCAGGG (p.Ser202fs
*)和c.995G>C (p.Arg332P)、
OAT基因纯合性变异c.772C>T (p.Pro241Leu)，其中7个为新发现的突变位点。与既往文献相比，本研究详细分析了8个家系的临床及基因表型，为伴有eoHM的遗传性眼病的诊断提供依据。
结论:eoHM与一些遗传性眼病密切相关，可能是儿童最早就诊的原因，也是临床医生发现潜在的遗传性眼部疾病的重要线索。建议对eoHM患儿进一步行眼科结构和功能的临床评估及遗传筛查。
遗传性眼病、基因突变、早发性高度近视、RetNet
41
国家自然科学基金项目81760180;宁夏回族自治区东西科技合作项目2017BY086;宁夏回族自治区重点研发项目2020BEG03047;National Natural Science Foundation of China81760180;East-West Science and Technology Cooperation Project of Ningxia Hui Autonomous Region2017BY086;Key & Project of Ningxia Hui Autonomous Region2020BEG03047
2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共13页
662-674
