福辛普利对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用和机制研究
目的 探讨福辛普利对卵巢切除术(ovariectomy,OVX)大鼠的作用及其对血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)和一氧化氮(nitric oxide,NO)信号通路的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、福辛普利(高剂量组10 mg/kg,中剂量组5 mg/kg,低剂量组2.5 mg/kg)组、阳性对照组(卡托普利40 mg/kg),采用双侧卵巢切除法建立大鼠骨质疏松症模型,量体重,从第8周开始各组大鼠灌胃相应药物,每天给药1次,连续6周;称量子宫,计算子宫脏器系数;采用标准比色法检测大鼠血清中抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphate,TRACP)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)活性及钙、磷含量;采用Micro-CT分析大鼠股骨近端的骨微结构,用骨密度(bone mineral content,BMD)、骨体积分数(bone volume/total volume,BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular separation/spacing,TbSp)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨表面积组织体积比(bone surface/total volume,BS/TV)定量分析;采用标准比色法检测大鼠血清中NO和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的含量;采用Western blot检测大鼠股骨组织中血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ、血管紧张素1型受体(angiotensin type-1 receptor,AT1R)、血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)-1、AT2R的蛋白表达水平.结果 与模型组相比,福辛普利缓解OVX大鼠的体重增加,并增加子宫脏器系数;同时福辛普利降低OVX大鼠血清中TRACP和BALP活性,并增加血清中钙和磷含量;福辛普利改善OVX大鼠骨微结构损伤,缓解骨皮质厚度和骨量减小,并增加BV/TV、BS/TV、Tb.N、Tb.Th和BMD;福辛普利增加OVX大鼠血清中NO和NOS水平,并下调AngⅡ、AT1R、ACE-1蛋白表达水平和上调AT2R蛋白水平.结论 福辛普利对骨质疏松具有潜在的治疗作用,并且通过调节RAS/NO信号改善骨代谢、骨矿化过程以及骨微结构受损.
福辛普利、骨质疏松症、肾素血管紧张素系统、一氧化氮
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R683(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
河北省医学科学研究重点课题计划20181502
2020-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
996-1001,1036
