低氧诱导因子和脯氨酸羟化酶在骨发育和骨稳态中的作用
低氧发生在骨骼发育的几个阶段.骨骼细胞通过低氧诱导转录因子(hypoxia inducible factors,HIF)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达并促进糖酵解,增加氧气和营养物质的输送及代谢适应,以防止骨化中心内软骨细胞死亡,并促进成骨细胞的成骨作用.然而,在骨骼发育过程中必须避免过高的 HIF水平,因为由此导致的代谢失调会使骨骼发育不良.最近的研究表明,HIF还以其他基因为靶点增加骨量:它通过增加骨保护素(osteoprotegrin,OPG)表达来减少破骨过程,通过抑制表观遗传骨硬化蛋白表达,使骨形成增加,骨吸收减少.此外,骨膜细胞中HIF信号的增加可促进原发性和转移性乳腺肿瘤的生长,并诱导促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的产生,导致红细胞增多症.最后,HIF通过EPO直接或间接诱导成纤维细胞生长因子 23 (fibroblast growth factor23, FGF23 )的表达和加工,从而影响维生素 D代谢和骨稳态.因此,骨骼细胞中的HIF信号不仅影响它们的行为,还能影响红细胞生成和骨稳态.
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R322.7+1(人体形态学)
2020-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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