10.16138/j.1673-6087.2015.03.009
丙戊酸对小鼠树突状细胞免疫调控作用研究
目的:评估去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对小鼠树突状细胞(DC)免疫调节的作用.方法:利用C57BL/6小鼠骨髓前体细胞体外诱导DC生成,评估0.5、1 mmol/L VPA对DC分化、抗原递呈能力及细胞因子释放的调控作用,及DC通过该免疫调节表型在混合淋巴细胞反应中对同种反应性CD8+、CD4+T淋巴细胞增殖分化的影响.结果:0.5、l mmol/L VPA明显干扰DC分化(P＜0.05),0.5、1、2、4 mmol/L VPA处理的成熟DC与磷酸盐缓冲液(PBS)处理的对照组DC其早期及晚期凋亡比例比较差异无统计学意义.经VPA处理后DC抗原递呈能力无明显改变,其促炎因子白介素(IL)-12 p70在基因(1 mmol/L组基因相对表达量峰值620.03±58.82、55.22±5.02,对照组2349.30±346.34、147.26±8.29,P＜0.001)及蛋白水平(1 mmol/L组蛋白分泌量26.90±5.22,对照组979.98±57.22,P＜0.001)显著下调.混合淋巴细胞反应体系中VPA处理的DC免疫调节效应体现在对同种反应性CD4+T细胞增殖抑制(羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯低表达群体为13.15％±6.26％,对照组23.54％±9.81％,P＜0.05)及诱导凋亡作用(膜联蛋白V 16.75％±3.06％,7-氨基放线菌素7.38％±1.88％,对照组为4.33％±2.14％、1.16％±0.88％,P＜0.01及P＜0.05),而对初始CD4+T淋巴细胞向各亚群的分化无显著影响.与经VPA处理DC共培养的CD8+T细胞其细胞毒作用轻度受抑.结论:0.5、1 mmol/L VPA可诱导小鼠DC产生低表达促炎因子IL-12,可诱导同种反应性CD4+T淋巴细胞增殖抑制和凋亡增多的免疫耐受表型.
丙戊酸、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、树突状细胞、免疫调节
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Q952.5;R730.5(动物学)
2015-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
199-204
