10.3969/j.issn.1673-6087.2012.04.015
Smad泛素化调节因子2在肝纤维化过程中对结缔组织生长因子的作用研究
目的:在体内和体外研究Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在肝纤维化过程中对结缔组织生长因子(CTGF)的作用.方法:建立四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型,收集人类肝硬化和正常肝组织样本,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot,WB)、免疫组织化学(IHC)方法检测Smurf2和CTGF的表达;培养人类肝星状细胞(LX-2),构建Smurf2表达质粒和小干扰RNA (siRNA),在转化生长因子β1(TGF-β1)作用后,通过WB检测Smurf2过表达和小干扰后对CTGF表达的影响.结果:在大鼠肝纤维化时,Smurf2表达增加,伴有CTGF水平增高;大鼠和人类肝硬化组织中,Smurf2表达反而减少,CTGF表达仍然增加.体外肝星状细胞用TGF-β1处理后,CTGF蛋白水平升高;过表达Smurf2可以阻断CTGF蛋白的合成;抑制Smurf2表达后,CTGF表达持续增加.TGF-β1处理LX-2后可以诱导Smurf2表达内源性轻度增加.结论:Smurf2可以由TGF-β1诱导产生,作为负反馈抑制子抑制肝纤维化过程中CTGF表达的增加.
Smad泛素化调节因子2、结缔组织生长因子、肝纤维化、泛素蛋白水解途径、转化生长因子β
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R575.2(消化系及腹部疾病)
上海市自然科学基金12ZR1405300
2012-11-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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305-309