肝脏X受体α对肝细胞HepG2胆固醇代谢基因表达的调控
目的:研究肝细胞X受体α(liver X receptor α,LXRα) 基因对HepG2肝细胞胆固醇代谢相关基因表达的调控作用.方法:将特异性LXRα小片段干扰RNA(siRNA)经脂质体Lipofectamine 2000介导转染人HepG2肝细胞,同时行HepC2肝细胞LxRα的激动(T0901317)实验,采用实时定量PCR方法分别测定干扰和激动前后的LxRα以及胆同醇代谢相关基因ATP结合盒(ABC)G5、ABCG8、ABCA1 mRNA的表达.结果:LXRα siRNA干扰24 h后,HeDG2实验组LXRα mRNA相对表达量显著低于阴性对照组(P<0.01),LXRα mRNA表达抑制率为86.06%.实验组ABCG5、ABCG8和ABCA1 mRNA表达水平均较阴性对照组有下降趋势(P>0.05).HepG2加入激动剂(T0901317)48 h后,实验组ABCG8和ABCA1基因表达均显著升高(P<0.05),但ABCG5基因表达仅有升高趋势(p>0.05).结论:RNA干扰使HepG2肝细胞LXRa表达受抑制,继而有使靶基因ABCG5、ABCC8、ABCA1表达降低趋势;人工合成配体T0901317与LXRα结合,使其活性增加,上调了ABCG8、ABCA1和ABCG5 mRNA的表达.提示LXRα可调控HepG2肝细胞的胆固醇代谢基因.
肝X受体α、胆同醇代谢、RNA干扰、激动剂、胆石病
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R575.5(消化系及腹部疾病)
国家自然科学基金资助课题30672042,30700310
2010-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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