10.3969/j.issn.1008-794X.2019.08.012
高密度脂蛋白抑制NLRP3对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制
目的 研究高密度脂蛋白(HDL)对大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用及相关机制.方法 构建大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.模型组大鼠分别在缺血后1.5 h和再灌注12、24、72 h处死,取脑损伤组织用2%氯化三苯四氮唑(TTC)染色,检测再灌注损伤后不同时点脑梗死体积;根据Bederson评分标准评价大鼠神经功能;实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测脑损伤后不同灌注时间炎性小体——核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体(NLR)家族Pyrin域蛋白(NLRP)3 mRNA表达.选择脑损伤程度严重的I-R模型,缺血前15 min于尾静脉注射10、25、50 mg/kg不同剂量HDL,缺血1.5 h和再灌注72 h后处死并取脑损伤组织作TTC染色,检测不同剂量HDL对脑梗死体积的改善作用.酶联免疫吸附试验(ELISA)和qRT-PCR检测大鼠缺血半暗带脑损伤组织中白细胞介素(IL)-18、IL-1β 和mRNA表达.免疫印迹法检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-1表达.结果 随着I-R时间延长延长,大鼠脑梗死程度加重,神经功能损伤更严重,炎性小体NLRP3 mRNA表达显著上调.中、高剂量HDL治疗对I-R大鼠脑组织有保护作用,可显著降低I-R 72 h后神经功能评分,缩小脑梗死体积,下调脑I-R诱导的IL-18、IL-1β 和mRNA表达.结论 HDL可通过抑制NLRP3激活保护脑组织免受I-R损伤,可能为未来缺血性脑卒中治疗提供一新思路.
缺血-再灌注损伤、高密度脂蛋白、炎性小体、NOD样受体家族Pyrin域蛋白3、脑卒中
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R364(病理学)
贵州省普通高等学校医学影像工程研究中心项目黔教合 KY2016-012;贵州医科大学医学影像工程研究中心项目2016001
2019-09-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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