10.3321/j.issn:0577-7402.2005.06.017
Caspases在消炎痛所致胃黏膜细胞凋亡中的作用
目的研究大鼠在体情况下消炎痛(IND) 所致胃黏膜细胞凋亡过程中caspase-3、-8基因及蛋白表达的变化,以探讨其黏膜损伤机制.方法 SD大鼠以不同剂量IND(30、60、90、120mg/kg)灌胃后3h处死,另设对照组.采用TUNEL标记技术检测黏膜细胞凋亡;分别采用原位分子杂交和RT-PCR检测caspase-3基因表达的变化,应用免疫组化方法同步检测caspase-3、-8蛋白表达的变化.结果 TUNEL标记显示对照组大鼠胃黏膜仅见少量凋亡细胞,IND组凋亡细胞数明显增加,计算机图像分析显示阳性细胞平均像素点在IND 30、60、90、120mg/kg组分别为对照组的6.3、8.0、12.6和17.1倍(P<0.01);原位分子杂交显示,caspase-3 mRNA在对照组胃黏膜呈弱阳性表达,IND 30～90mg/kg组呈中等至强阳性,120mg/kg组呈强阳性表达,与对照组相比均有显著差异(P<0.01), caspase-3 mRNA表达变化同细胞凋亡之间呈明显正相关(r=0.9642,P<0.01);RT-PCR显示对照组胃黏膜中caspase-3 mRNA表达量极少,IND各剂量组的caspase-3/β-actin吸光度比值较对照组明显升高(P<0.01);免疫组化染色显示对照组胃黏膜caspase-3、-8蛋白均呈弱阳性表达,caspase-3表达水平强于caspase-8(P<0.05),IND使caspase-3、-8蛋白表达呈中等至强阳性,明显高于对照组(P<0.05),IND各剂量组caspase-3表达水平均高于caspase-8(P<0.05),caspase-3蛋白表达的变化与其基因表达的变化是同步的,且两种蛋白表达的变化同细胞凋亡之间呈明显正相关(r=0.9473, r=0.9563, P<0.01).结论 IND可在转录和翻译水平上调效应子caspase-3表达,使其前体水平增加,促使其活化,与此同时使启动子caspase-8前体蛋白表达上调并使之活化,进而启动了细胞内的凋亡信号传导通路,导致胃黏膜细胞凋亡.
吲哚美辛、胃黏膜、细胞凋亡、caspases
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R573.1(消化系及腹部疾病)
2005-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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