血浆外泌体携带非编码RNA影响精神分裂症小鼠叶皮层锥体神经元突触活动的作用机制
目的 通过全转录组测序技术揭示血浆外泌体miRNAs参与精神分裂症发生和发展的可能分子机制.方法 获取精神分裂症小鼠和正常小鼠前额皮质组织和血浆外泌体进行全转录组测序筛选差异表达的mRNAs和miRNAs.从GEO数据库下载精神分裂症小鼠相关转录组测序数据集GSE111708、GSE108925和GSE189821,筛选差异表达的mRNAs.对差异基因进行GO功能和KEGG通路富集分析,随后对血浆外泌体中差异表达的miRNAs与小鼠前额皮质组织中差异表达的miRNAs取交集,通过TargetScan数据库检索miR-146a-5p下游靶基因,并使用Cytoscape v3.6.0软件对miRNAs-靶基因调控网络进行可视化和映射.结果 全转录组测序数据差异分析共获得1 549个差异基因,这些差异基因主要在突触调节相关功能和通路上富集.进一步对精神分裂症小鼠相关GEO芯片中的差异基因进行KEGG富集分析发现,精神分裂症相关基因与神经元退化相关.对精神分裂症小鼠前额皮质组织中的164个差异表达miRNAs与血浆外泌体中的5个差异表达miRNAs取交集,得到目标基因miR-146a-5p,且miR-146a-5p在前额皮质组织和血浆来源外泌体中均为高表达.最后对miR-146a-5p的161个靶基因与精神分裂症小鼠前额皮质组织中低表达的差异基因取交集发现,共11个靶基因在精神分裂症小鼠前额皮质组织中低表达,且这些基因富集在Notch信号通路上,主要参与调控神经元突触活动.结论 血浆来源外泌体中的miR-146a-5p可能通过传递至叶皮层锥体神经元中靶向调控Notch1,进而抑制Notch信号通路介导的小鼠叶皮层锥体神经元突触活动,最终促进小鼠精神分裂症的发生和发展.
精神分裂症、前额皮质组织、GEO、全转录组测序、GO&KEGG、miR-146a-5p、Notch信号通路、突触活动
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R-332(医学研究方法)
齐齐哈尔医学科学院面上项目;黑龙江省教育厅基本科研业务基础研究项目;黑龙江省自然科学基金联合引导项目
2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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