10.3969/j.issn.1006-1703.2001.02.015
降钙素基因相关肽放免测定及其在
@@近年来应用现代生物学技术, 相继发现了许多参与机体多种生理、生化代谢的活性物质, 其结构多数是肽类, 故称之为生物活性肽, 其中降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)的发现和生物学效应的阐明, 以及当代超灵敏度标记免疫分析方法的建立, 为心血管疾病的防治研究提供了新的思路和手段. 本文仅就CGRP生物学效应及与心功能的关系作一简述.
1 CGRP的来源和结构特征
Amara等1982年在研究甲状腺髓样癌的降钙素基因表达时, 发现了CGRP, 这是人类直接运用分子生物学发现的第一个血管活性肽. 1983年Rosefeld等[1]证实了CGRP在人和动物体内的存在.
CGRP与降钙素(calcitonin, CT)来自一个共同基因, CGRP是CT基因的另一种表达产物, 它们之间在结构上有31%的同源性, 在CT及CGRP的生物合成过程中, CT/CGRP基因首先转录成一个较大的mRNA前体, 亦称初始转录物. 它在甲状腺C细胞转录成CT mRNA,转译出CT, 而在神经组织和心血管系统, 转录成CGRP mRNA, 转译出CGRP.CGRP由37个氨基酸组成, 分子量3793.4, 含有一对二硫键. 人的CGRP有α和β两种分子构型, 氨基酸的组成和序列基本相同, 仅有3个氨基酸不同.CGRP肽链的C端与受体识别有关, 而肽链的N端二硫键与生物活性有关.
2 CGRP的分布及降解
CGRP主要分布于神经系统、心血管及肺组织内, 在中枢神经和脊髓中含量较高, 血管中CGRP的含量明显高于心脏. 心脏CGRP分布不均匀, 心房高于心室, 右心房高于左心房,近心外膜高于近心内膜.
CGRP在外周循环血浆中的半衰期为9min, 它可被肽链内切酶分解为1-16和17-37两个片段. 表明内切酶抑制剂可增强CGRP的生物学效应. CGRP可在肝、肺和肾组织中降解, 肝脏中降解最快, 血浆中降解最慢.
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R54(心脏、血管(循环系)疾病)
2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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