10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.06.10
XIST/miRNA-34a信号轴调控结直肠癌细胞SW480放疗敏感性的机制研究
目的 探讨长链非编码RNA X染色体失活特异转录本(lncRNA XIST)对结直肠癌细胞SW480放疗敏感性的影响及作用机制.方法 采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测结直肠癌组织、癌旁组织、结直肠癌细胞系(SW480、HT-29、SW620、LOVO)及正常结肠上皮细胞NCM460中XIST和miRNA-34a的相对表达量.细胞克隆实验检测细胞的增殖率,细胞凋亡实验检测细胞的凋亡率,分析下调XIST表达对SW480细胞放疗敏感性的影响.采用生物信息学预测XIST下游调控的靶基因,双荧光素酶报告基因法进一步验证.通过上调和下调XIST的表达,分析XIST与miRNA-34a相对表达量的关系.共转染miRNA-34a抑制剂,分析下调miRNA-34a表达对XIST诱导的SW480细胞放疗敏感性的影响.结果 结直肠癌组织和结直肠癌细胞系(SW480、HT-29、SW620、LOVO)中XIST的相对表达量分别高于癌旁组织和正常结肠上皮细胞NCM460,miRNA-34a的相对表达量分别低于癌旁组织和正常结肠上皮细胞NCM460,差异均有统计学意义(P﹤0.05).其中,SW480细胞中XIST的相对表达量最高,miRNA-34a的相对表达量最低.下调XIST的表达可诱导SW480细胞凋亡,抑制SW480细胞增殖,增加SW480细胞的放疗敏感性.miRNA-34a是XIST的下游靶基因,下调miRNA-34a的表达可逆转XIST下调导致的SW480放疗敏感性增加.结论 XIST在结直肠癌组织和细胞系中表达量均增加,下调XIST的表达可增加结直肠癌SW480细胞的放疗敏感性,抑制miRNA-34a的表达可逆转该作用.
结直肠癌、放疗敏感性、XIST、miRNA-34a
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R735.3(肿瘤学)
2019-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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